Laktoferin je jednou z klíčových imunomodulačních látek, které se přirozeně vyskytují v různých tělesných tekutinách, jako jsou sliny, slzy a mateřské mléko, a tvoří důležitou součást vrozené imunity proti napadajícím patogenům.
Různé studie prokázaly antibakteriální, protiplísňové a antivirové vlastnosti laktoferinu a jeho ochrannou roli proti infekcím dýchacích cest.
Co je laktoferin?
Laktoferin je vysoce konzervovaný glykoprotein z rodiny transferinů, který váže železo, je exprimován (přednostně) a vylučován žlázovými buňkami a nachází se ve většině tělesných tekutin. Ve zvláště vysokých koncentracích se vyskytuje v mléce savců. Poprvé byl identifikován v kravském mléce a následně byl izolován z lidského mléka. Jedná se o glykoprotein o velikosti 80-kDa obsahující 703 aminokyselinových zbytků.
Laktoferin je známou součástí imunitního systému a hraje důležitou roli v první linii obrany proti mikrobiálním infekcím. Byl studován proti celé řadě virů, včetně těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV) způsobeného COVID-19. Kromě toho má laktoferin imunomodulační a protizánětlivé vlastnosti, které mohou pozitivně modifikovat reakce hostitele na infekce. Laktoferrin je k dispozici jako perorální doplněk stravy a studie naznačují, že doplňkový laktoferrin může léčit nebo předcházet mnoha mikrobiálním infekcím. Výzkumníci zkoumají antivirové vlastnosti a imunomodulační mechanismy laktoferinu v souvislosti s jeho potenciálním využitím proti SARS-CoV-2 a navrhují možnost doplňkové léčby laktoferinem jako potenciální preventivní a doplňkové léčby COVID-19.
Laktoferin jako širokospektré antivirové činidlo
Antivirová aktivita laktoferinu byla poprvé prokázána u myší infikovaných kmenem viru Friend v 80. letech 20. století. Od 90. let se seznam patogenních lidských virů citlivých na laktoferin, rozšířil tak, aby zahrnoval holé a obalené viry, jakož i DNA a RNA viry, včetně cytomegaloviru, viru herpes simplex, viru lidské imunodeficience (HIV), rota virus, virus hepatitidy B, virus hepatitidy C, virus parainfluenzy, alfavirus, hantavirus, lidský papilomavirus, adenovirus, enterovirus 71, echovirus 6, virus chřipky A a virus japonské encefalitidy, in vitro hodnoty nom rozsahu. Pro současný přehled je obzvláště důležitá schopnost laktoferinu inhibovat (zastavit) pseudotypový SARS-CoV s 50% inhibiční koncentrací (IC50) 0,7 μM, protože je to lidský koronavirus, který je nejúžeji spojen se SARS-CoV-2, což způsobuje COVID 19.
Kromě snížení vstupu viru může laktoferin také potlačit virovou replikaci (množení) po vstupu viru do buňky, jako v případě HIV. Pak může laktoferin působit také nepřímo protivirově na imunitní buňky, které hrají klíčovou roli v počátečních fázích virové infekce.
Ve studiích u lidí, kterým byl podáván perorální antivirový doplněk, bylo zjištěno, že laktoferin podávaný v rozmezí 100-1000 mg/den snižuje výskyt nachlazení a příznaků podobných nachlazení a také zmírňuje rotavirovou gastroenteritidu. U pacientů s hepatitidou C byl ve studii zahrnující 111 pacientů, kteří dostávali laktoferin, oproti skupině osob, které dostávaly pouze standardní léky proti hepatitidě, prokázán u skupiny s laktoferinem významný pokles koncentrace viru hepatitidy a trvalá virologická odpověď.
Laktoferin jako imunomodulační a protizánětlivý prostředek
Laktoferin je unikátní multifunkční skupina, která je nejen širokospektrální antivirovou látkou, ale má také imunomodulační a protizánětlivé účinky, které mohou hrát roli při léčbě závažných infekcí. Klíčová imunomodulační role tohoto proteinu vyplývá z jeho jedinečného potenciálu udržovat imunitní a fyziologickou homeostázu a omezovat poškození tkání. Kruzelova skupina navrhla, že laktoferin by mohl léčit "cytokinovou bouři" podobnou zánětlivým reakcím vznikajícím v důsledku nekontrolované aktivace imunitního systému.
Injekce lipopolysacharidu zvířatům reprodukuje patofyziologické změny vyvolané bakteriemi a je považována za standardní model sepse. Pomocí tohoto modelu bylo prokázáno, že léčba laktoferinem snižuje nebo eliminuje mnoho biologických reakcí běžně pozorovaných po podání lipopolysacharidu. Vzhledem k slibným laboratorním studiím a studiím na zvířatech byl laktoferrin zkoumán v mnoha klinických podmínkách proti sepsi. Nedávno provedená metaanalýza 10 studií zahrnujících 3 679 kojenců dospěla k závěru, že laktoferrin snižuje výskyt pozdní sepse u předčasně narozených dětí.
Laktoferin jako preventivní a doplňková léčba COVID-19
Experimentálně bylo zjištěno, že laktoferin inhibuje (zastavuje) vstup viru vazbou na proteoglykany heparan sulfátu na povrchu hostitelské buňky u myšího koronaviru a také u lidských koronavirů hCoV-NL63 a pseudotypu SARS-CoV. Dosud nebyly publikovány žádné studie o účincích laktoferinu na SARS-CoV-2 a jeho vstup do hostitelských buněk, ale je pravděpodobné, že laktoferin může inhibovat invazi SARS-CoV-2 v mikromolárních koncentracích a v závislosti na dávce, stejně jako je tomu u SARS-CoV.
Pro práci výzkumníků jsou důležitější nedávné výsledky, které uvádí Serrano a kol. a podle kterých lipozomální suplementace laktoferinem (obsahující 32 mg laktoferinu) podávaná ve čtyřech až šesti dávkách denně po dobu 10 dnů s 10 mg zinku dvakrát až třikrát denně vedla ke 100% vyléčení u 75 symptomatických pacientů s pozitivním SARS-CoV-2 během 4 až 5 dnů a zdá se, že stejná léčba v nižší dávce zabránila onemocnění u zdravých osob, které byly v kontaktu s nakaženými jedinci.
Vzhledem k tomu, že další významný aspekt biologické aktivity laktoferinu souvisí s jeho imunomodulační a protizánětlivou funkcí, zejména u virových infekcí, může to být často právě rozsah imunitní reakce a zánětu, který přispívá k závažnosti onemocnění, a to je zvláště důležité pro COVID.-19.
Výzkumníci se domnívají, že úmrtnost na COVID-19 není způsobena virovou infekcí, ale syndromem cytokinové bouře u pacientů s hyperzánětem vedoucím k akutní respirační tísni a následné úmrtnosti. Cytokinový profil u těžkých případů COVID-19 je charakterizován zvýšením cytokinů a reaktantů akutní fáze, jako je interleukin 6 (IL-6), tumor nekrotizující faktor alfa (TNFα) a feritin. V tomto ohledu bylo prokázáno, že laktoferin snižuje IL-6 a TNFα a redukuje feritin za experimentálních podmínek simulujících sepsi. Pokud je hypotéza, že laktoferin může modulovat hyperaktivní imunitní a zánětlivou odpověď na virovou infekci, správná, pak by laktoferin mohl být kandidátem na doplňkovou léčbu závažnějších případů COVID-19.
Laktoferin a COVID-19 u dětí
Jedním z pozorování týkajících se klinické epidemiologie současné pandemie COVID-19, které může mít význam pro laktoferin, je relativně nízký výskyt infekce u dětí. Bylo zjištěno, že prevalence COVID-19 u dětí ve věku 0-10 let byla v hlášených čínských případech pouze 0,9%. Stále vzácnější byly případy COVID-19 u novorozenců a kojenců, přičemž v období od 8. prosince 2019 do 6. února 2020 bylo v Číně hlášeno pouze devět infikovaných a hospitalizovaných případů z celkového počtu 31 211 hlášených případů v celé zemi. Průběh COVID-19 u kojenců byl navíc i po infekci mírný, žádný z devíti hlášených případů nevyžadoval přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP) nebo ventilační podporu, přičemž infekce zřídkakdy přešla do infekce dolních cest dýchacích. Výzkumníci předpokládají, že za výše uvedené pozorování může kojení nebo používání kojenecké výživy s obsahem laktoferinu v této populaci, ale to je třeba ještě ověřit.
Premium Lactoferrin 60 kapslí
Zatočte s Covidem s Lactoferrinem. Unikátní přírodní produkt Premium Lactoferrin váže na sebe železo, které přenáší a příznivě působí také na imunitní systém.
Laktoferin a zinek při onemocnění COVID-19
Dalším zajímavým pozorováním je, že zinkem nasycený laktoferin může mít silnější antivirový účinek. V experimentech s poliovirem bylo pozorováno, že pouze laktoferin nasycený zinkem, ne železem, zpomaloval virovou infekci po přichycení viru a zpomalování přímo rostlo se stupněm nasycení zinkem. Toto je obzvláště důležité u COVID-19, protože užívání zinku bylo navrženo jako doplněk při léčbě a prevenci onemocnění.
Vzhledem k tomu, že v současné době neexistuje žádný léčebný režim pro COVID-19 ani pro prevenci infekce SARS-CoV-2, lze zvážit použití laktoferinu jako netoxického doplňku jak pro prevenci infekce, tak jako doplňkové léčby onemocnění. Jeho úspěšné kombinované použití ke zlepšení protivirové léčby u virových onemocnění bylo prokázáno u hepatitidy C a také v nedávné studii u SARS-CoV-2. Jeho potenciál snížit úmrtnost v důsledku cytokinem indukovaného zánětu a respiračního selhání u těžkého onemocnění COVID-19 naznačují také laboratorní, zvířecí a klinické studie.
Něco na závěr
Za posledních 30 let bylo dosaženo velkého pokroku při objasňování mnohostranné funkce laktoferinu jako protivirové i protizánětlivé a imunomodulační molekuly. Poskytli jsme experimentální i klinické zdůvodnění pro jeho použití u COVID-19, ale jsou zapotřebí další experimenty k ověření jeho inhibice SARS-CoV-2, jakož i klinické studie k objasnění dávkování a účinnosti k potvrzení potenciálu laktoferinu pro prevenci SAR-CoV-2 a léčbu COVID-19.
zdroj: sciencedirect.com
